कैंसर के इलाज के नए सिद्धांत, 2018 में नोबेल पुरस्कार अर्जित किया है

बाद लगातार दो वर्षों के लिए नोबेल समिति विशुद्ध रूप से के लिए शरीर विज्ञान या चिकित्सा पुरस्कार में प्रस्तुत किए गए मौलिक अनुसंधान, इस बार वह आखिर तक उम्मीदों पर रहते थे और के लिए पुरस्कार से सम्मानित किया कैंसर प्रतिरक्षा चिकित्सा। पुरस्कार अमेरिकी प्रतिरक्षाविज्ञानी जेम्स एलीसन तथा उनके जापानी समकक्ष टासुकु होंजो साझा करेंगे। चयन समिति कोई भी हैरान कर दिया - कम से कम, जेम्स एलिसन पिछले कुछ वर्षों के नाम लगातार प्रत्याशियों की "संक्षिप्त सूची" पत्रकारों के अनुसार में गिर जाता है।

2016 Clarivate एनालिटिक्स एजेंसी में, जो विद्वानों के हवाले से के आधार पर एक पूर्वानुमान है, शामिल यह संभावित विजेताओं की सूची में। एलिसन Honjo विकास और घातक ट्यूमर के इलाज का एक नया सिद्धांत के उद्भव, हमारे अपने प्रतिरक्षा प्रणाली की क्षमता को पहचान और कैंसर की कोशिकाओं को नष्ट करने के आधार पर करने के लिए नेतृत्व किया।

प्रतिरक्षा ब्रेक

नौकरी प्रतिरक्षा कोशिकाओं, इस मामले में - "nedosledit" और "धोखा" के बीच कगार पर टी lymphocytes। संतुलन बनाए रखने और स्व-प्रतिरक्षित बीमारियों को रोकने जब कोशिकाओं गलती से सामान्य कोशिकाओं पर हमला करने के लिए शुरू करने के लिए, लिम्फोसाइटों एक "गैस" और "ब्रेक" है। कोशिका की सतह पर इस प्रोटीन रिसेप्टर्स, बंधन, जिनमें से कुछ अणुओं या लाइगैंडों सक्रिय या रोकता है प्रतिरक्षा प्रणाली की गतिविधि संभावित "दुश्मन" को नष्ट करने।

सामूहिक, इन नियामकों कहा जाता है प्रतिरक्षा नियंत्रण बिंदुओंया "चेकप्वाइंट"। "चौकियों" (उत्तेजक और प्रतिरक्षा अवरोधकों) के प्रत्येक समूह में अणु एक दर्जन से अधिक शामिल है, लेकिन यहां हम उनमें से दो पर नजर डालेंगे - CTLA-4 और पीडी -1। इन अणुओं के दोनों प्रतिरक्षा प्रणाली की "ब्रेक" कर रहे हैं।

साइटोटोक्सिक टी कोशिकाओं से, क्या वे भुगतान ध्यान की जरूरत के बारे में जानकारी प्राप्त करते हैं प्रतिजन-प्रस्तोता कोशिकाओं है कि विदेशी प्रोटीन की "शो" लिम्फोसाइटों टुकड़े। ट्यूमर कोशिकाओं को लिम्फोसाइट को सक्रिय करने के प्रतिजन-प्रस्तोता सेल से संपर्क करना चाहिए न केवल टी सेल रिसेप्टर के साथ है, लेकिन सह उत्तेजक रिसेप्टर सीडी-28 के साथ। में CD-28 "बुराई जुड़वां भाई» CTLA -4, जो CD-28 के रूप में ही मार्कर साथ सूचना का आदान है, लेकिन, इसके विपरीत, को रोके है प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया - अर्थात्, टी सेल प्रसार और अणुओं कि प्रतिरक्षा के कार्यान्वयन के लिए जिम्मेदार हैं संकेत के उत्पादन प्रतिक्रिया। बंद »CTLA -4" स्विच, सीडी-28 में प्रतिस्पर्धी नहीं हो सकता है और होगा अगर वहाँ प्रतिरक्षा प्रणाली के क्रियान्वयन के लिए किया जाएगा।

विचार यह है कि CTLA -4 उन्मुक्ति के "ब्रेक" में कार्य करता है, एलिसन सहित अंतर्गत आता है,। 1994 में, बर्कले में कैलिफोर्निया विश्वविद्यालय में अपनी प्रयोगशाला के सदस्यों स्व-प्रतिरक्षित बीमारियों के खिलाफ दवाओं की खोज के में इस रिसेप्टर कर। हालांकि, एलिसन एक और विचार था: CTLA -4 को मजबूत बनाने के बजाय, वह इसे ब्लॉक करने के लिए प्रस्तावित विशिष्ट एंटीबॉडी का उपयोग कर, और इस प्रकार चूहों में विरोधी ट्यूमर प्रतिरक्षा को सक्रिय कार्सिनोमा। उपयुक्त लोड - प्रशासन के एंटीबॉडी चूहों में ट्यूमर के विकास हिचकते। घातक कोशिकाओं की reintroduction ट्यूमर गठन के लिए नेतृत्व नहीं करता है - इसके अलावा, ठीक चूहों कैंसर के इस प्रकार के खिलाफ प्रतिरोधक क्षमता विकसित की है। प्रयोग के परिणाम के साथ प्रकाशित लेखCTLA -4 नाकाबंदी द्वारा अर्बुदरोधी प्रतिरक्षण का संवर्धन विज्ञान के क्षेत्र में 1996 में।

CTLA -4 रोकता के खिलाफ एंटीबॉडी उपचार चूहों में ट्यूमर के विकास। रिसेप्टर एंटीबॉडी के लिए अप्रासंगिक इंजेक्शन नियंत्रण पशुओं में ट्यूमर के आकार में परिवर्तन सफेद हलकों से मिलता है। प्रायोगिक समूहों ट्यूमर कोशिकाओं (काला हलकों) के साथ या ट्यूमर कोशिकाओं (सफेद वर्ग) के इंजेक्शन के बाद सातवें दिन एक साथ एक चिकित्सकीय एंटीबॉडी दिलाई गई।

CTLA -4 नाकाबंदी पर ये और इसी तरह के प्रयोगों उद्योग में ब्याज की वजह से है, और कुछ साल बाद दृष्टिकोण मानव में परीक्षण किया गया है। 2011 में, अमेरिकी खाद्य एवं औषधि प्रशासन द्वारा पहले चिकित्सा मंजूरी दे दी ड्रग थेरेपी बाधा प्रतिरक्षा "चौकी" द्वारा घातक मेलेनोमा के उद्देश्य से - ipilimumabYervoy स्वीकृति इतिहास (ए मोनोक्लोनल एंटीबॉडी कि रिसेप्टर को बांधता है और इसे चलाने के लिए दे रही है)। जब तक इस CTLA -4 के साथ ही मंजूरी दे दी दवा, काम करने के लिए है।

इस काम के लिए, एलिसन था से सम्मानित किया कई पुरस्कार - उन के बीच में, और लास्कर पुरस्कार, सबसे प्रतिष्ठित, चिकित्सा में नोबेल के बाद, और नेशनल फाउंडेशन कैंसर रिसर्च अवार्ड के लिए, और पुरस्कार विभिन्न दवा कंपनियों से। हम कह सकते हैं कि 2011 से एलीसन सालाना, कुछ पुरस्कार प्राप्त इसलिए इस श्रृंखला काफी स्वाभाविक नोबेल खत्म हो गया है।

दूसरा उन्मुक्ति के "हाथ" - पीडी-1 -, क्लिनिक बाद के लिए आया था हालांकि वहाँ कई साल पहले खोला गया था। इस योग्यता जापान टासुकु होंजो में क्योटो विश्वविद्यालय के कर्मचारी के अंतर्गत आता है। उन्होंने और उनके साथियों की पहचानपीडी -1 के प्रेरित अभिव्यक्ति, इम्युनोग्लोबुलिन जीन का एक उपन्यास सदस्य superfamily, क्रमादेशित कोशिका मृत्यु पर पीडी -1 जीन पाया गया कि इसी प्रोटीन superfamily इम्युनोग्लोबुलिन के अंतर्गत आता है, और पता चला है कि यह किसी भी तरह ट्यूमर कोशिका मॉडल में कोशिका मृत्यु से जुड़ा हुआ है।

तथ्य यह है कि पीडी -1 उन्मुक्ति के एक नकारात्मक नियामक के रूप में कार्य करता है, सेट थालिम्फोसाइट एक्टिवेशन की नकारात्मक विनियमन के लिए एक उपन्यास बी 7 परिवार के सदस्य नेतृत्व द्वारा पी.डी. -1 Immunoinhibitory रिसेप्टर की सगाई 2000 में अकेले। इसके अलावा, इस काम में यह एक साथी (ligand) मिला था पीडी-1 - एक प्रोटीन है कि अच्छी तरह से नामित किया गया है, पीडी-एल 1 (पीडी -1 के ligand)। यह पाया गया है कि कैंसर की कोशिकाओं अक्सर उनकी सतह पर प्रोटीन पीडी-एल 1 का एक बहुत का उत्पादन। विचार यह है कि अवरुद्ध दोनों पीडी -1 और पीडी-एल 1 चूहों में अर्बुदरोधी उन्मुक्ति की सक्रियता को जन्म दे सकती प्रकाशन में पुष्टि की गईeffector टी कोशिकाओं की बढ़ी भर्ती द्वारा खराब immunogenic ट्यूमर कोशिकाओं के पीडी -1 नाकाबंदी रोकता hematogenous प्रसार 2005।

पहले से ही 2006 में यह मानव में पहले चिकित्सीय परीक्षण शुरू किया गया था, हालांकि, पहले विरोधी पीडी -1 दवा अनुमोदित किया गया था nivolumabOpdivo स्वीकृति इतिहास केवल 2014 में कैंसर के इलाज के लिए। एक ही समय में यह अनुमोदित किया गया है और एक दूसरे दवा से कम - pembrolizumabKeytruda स्वीकृति इतिहास कंपनी मर्क द्वारा। कैंसर के प्रकार के बीच जो के खिलाफ विरोधी पीडी -1 एंटीबॉडी, के प्रभाव - प्रगति मेलेनोमा, गैर छोटे सेल फेफड़ों के कैंसर, गुर्दे सेल कार्सिनोमा, Hodgkin लिंफोमा, और अन्य।

पीडी -1 और पीडी-एल 1 के अवरोधकों की कार्रवाई के तंत्र। टी सेल इसकी सतह एक टी सेल रिसेप्टर (TCR) और पीडी -1 रिसेप्टर, पर है जो एक लिम्फोसाइट के माध्यम से दोनों प्रतिजन-प्रस्तोता सेल (APC), और एक कैंसर कोशिका है, जो एक प्रोटीन के साथ साथ सूचना का आदान पीडी-एल 1। एंटीबॉडी कि दोनों पीडी -1 और पीडी-एल 1 ब्लॉक, एक कैंसर कोशिका "धीमी नीचे" इसके खिलाफ प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया देना नहीं है।

क्या कैंसर के इलाज में बदल गया है

शल्य चिकित्सा, रेडिएशन और कैंसर विरोधी द्वारा ट्यूमर के विकिरण - अभी हाल तक, कैंसर के उपचार के तीन मुख्य सिद्धांतों पर आधारित है जहां उद्देश्य एक अपेक्षाकृत गैर विशिष्ट है, कुछ अपवादों के साथ रसायन चिकित्सा, विषाक्त साथ तेजी से विभाजित ट्यूमर कोशिकाओं के विनाश पदार्थ।

हालांकि, XX सदी की शुरुआत में, वैज्ञानिकों ने महसूस किया कि ट्यूमर कोशिकाओं - एक ही लक्ष्य प्रतिरक्षा, बैक्टीरिया और परजीवी, और प्रतिरक्षा सक्रियण के इलाज ट्यूमर के लिए पहला प्रयास ले लिया है। फिर भी, कुछ बिंदु में एक विरोधी कैंसर प्रतिरोधक क्षमता के विचार से इनकार कर दिया। प्रयोगशालाओं एलिसन और Honjo में की गई खोजों, मौलिक इस दृश्य बदल गया है, और चिकित्सा "इनहिबिटर्स चौकियों", विशेष रूप से पीडी -1 और पीडी-एल 1 के विरुद्ध रोग, मामले में सबसे आगे है दवा।

"नैदानिक ​​ऑन्कोलॉजी में इतिहास में सबसे बड़ी घटनाओं में से एक है", - कहते हैं उप निदेशक जनरल बाल चिकित्सा रुधिर, कैंसर विज्ञान और इम्यूनोलॉजी के राष्ट्रीय अनुसंधान केंद्र दीमा Rogachev Mihail नामित Maschan। "हम केवल अब लाभ है कि चिकित्सा के इस प्रकार के विकास के लिए लाया काटते करने लगे हैं। अब यह पाँच (वास्तव में छह पंजीकृत। - लगभग। सं।), दवाओं के इस समूह है, और विकसित करने के लिए वहाँ दर्जनों रहे हैं, नहीं तो अणुओं है कि इस सिद्धांत का फायदा उठाने के सैकड़ों। "

उपचार के अधिक परंपरागत तरीकों से इन दवाओं के बीच क्या अंतर है? पहले मेलेनोमा का एक आक्रामक फार्म के साथ मरीजों पर क्लिनिकल परीक्षण के परिणामों के द्वारा दिखाया गया है, पहले मंजूरी दे दी चिकित्सा "चौकी अवरोध करनेवाला" में वृद्धि हुईसबसे लंबे समय तक अनुवर्ती ipilimumab शो के साथ इलाज किया मेलेनोमा रोगियों की संख्या सबसे अधिक से कुछ दस साल तक जीवित रहने के अस्तित्व और डेढ़ गुना मानक रसायन चिकित्सा के साथ तुलना में। इसके अलावा, प्रतिरक्षा मामलों में जहां मानक रसायन चिकित्सा नहीं मदद की है या बीमारी लौटे में रोगियों को दिया जाता है। उदाहरण के लिए, कैंसर, जिसके लिए उपचार pembrolizumab मंजूरी दे दी है के प्रकार के बीच - मेटास्टैटिक फेफड़ों के कैंसर और आवर्तक सिर और गर्दन के कैंसर। इस तरह के निदान रसायन चिकित्सा के साथ कई रोगियों की मदद नहीं कर रहा है।

"तथ्य यह है कि बड़े पैमाने पर ट्यूमर, विशेष रूप से मेलेनोमा, के साथ रोगियों अब इन का एक संयोजन है दीर्घकालिक अस्तित्व है, यानी वास्तव में इलाज 30-40 प्रतिशत में प्राप्त किया जा सकता का चेकप्वाइंट अवरोधकों मामलों। कुछ अन्य ट्यूमर में भी बहुत ज्यादा बेहतर परिणाम ", - मिखाइल Maschan कहते हैं। "इस तरह की शुरुआत है, लेकिन हम ट्यूमर के कई प्रकार पता है - और फेफड़ों के कैंसर, और मेलेनोमा, और कुछ अन्य जो चिकित्सा में प्रदर्शन प्रभावशीलता, लेकिन और भी अधिक - जिसमें वह केवल अध्ययन के परंपरागत रूपों के साथ अपने संयोजन शोध चिकित्सा। जो लोग इस उपचार के लिए मापा धन्यवाद हजारों की संख्या में बच गया है की संख्या। "

नहीं रामबाण

दुर्भाग्य से, आशाजनक परिणाम के बावजूद, चिकित्सा "चौकी अवरोधकों" हर कोई मदद नहीं करता है। उदाहरण के लिए, एक प्रोटीन पीडी-एल 1 क्योंकि प्रतिरक्षा इसके खिलाफ निर्देशित अगर कोई प्रोटीन है काम नहीं करेगा, कैंसर की कोशिकाओं को, नहीं सभी लोगों द्वारा व्यक्त की है। इस बात का सबूत है कि उपचार के इस प्रकार मदद रोगियों जो एक या अन्य कारणों के लिए सबसे अच्छा है है डीएनए में परिवर्तन की संभावना में वृद्धि हुई है, सहित, तंबाकू का धुआं के प्रभाव में या विकिरण। उदाहरण के लिए, पहले ही उल्लेख किया pembrolizumab बिगड़ा डीएनए की मरम्मत के साथ रोगियों में एक चिकित्सा संचालित या मेटास्टेटिक नहीं ट्यूमर के रूप में की सिफारिश की। यह कैंसर के उपचार में पहली घटना है जब दवा की सिफारिश की है हैऊतक स्वतंत्र कैंसर दवा अमेरिका नियामक से फास्ट ट्रैक अनुमोदन हो जाता है ट्यूमर के इलाज के लिए केवल कुछ परिवर्तन के उपस्थिति के आधार पर, ट्यूमर के प्रकार की परवाह किए बिना।

"कैंसर - विभिन्न रोगों के हजारों सैकड़ों यदि नहीं, और प्रत्येक का अपना तंत्र और आणविक मार्ग है कि काम करते हुए, और कोई एक दवा सभी में कैंसर के सभी प्रकार में प्रभावी है के साथ ऊपर आ जाएगा रोगियों। लेकिन ट्यूमर के विभिन्न प्रकार, में इन दवाओं मदद क्योंकि वे ट्यूमर कोशिका में व्यक्तिगत प्रक्रियाओं के स्तर पर काम नहीं करते, और प्रतिरक्षा प्रणाली के स्तर पर, "- Maschan कहते हैं।

इसके अलावा, चिकित्सा दुष्प्रभावों के बिना नहीं है। सबसे पहले, यह एक स्व-प्रतिकारक प्रतिक्रिया है क्योंकि प्रतिरक्षा प्रणाली, "श्रृंखला के साथ घृणा कुत्तों," माइकल Maschan के रूप में की सक्रियता के कारण दवाओं। उपचार "चौकी अवरोधकों" विभिन्न अंगों की सूजन के लिए नेतृत्व कर सकते हैं। इसके अलावा, दवाओं वयस्कों में अच्छी तरह से काम करते हैं, लेकिन बच्चों पर काम नहीं करते। अंत में, के रूप में के उपचार अभी तक बहुत, बहुत महंगा है।

"यह क्रांति मुख्य रूप से वयस्क ऑन्कोलॉजी छुआ है, बाल चिकित्सा ऑन्कोलॉजी में इन अध्ययनों एक क्रांति नहीं है, किया क्योंकि बच्चों के ट्यूमर जैविक रूप से अलग ढंग से निर्माण किया है, प्रतिरक्षा प्रणाली, बहुत बुरी तरह से उन्हें देखता है - वे बताते हैं Maschan। - रूस में, आधिकारिक तौर पर इस समूह में तीन दवाओं के उपयोग के लिए मंजूरी दे दी। लेकिन, दुर्भाग्य से, चिकित्सा के एक पाठ्यक्रम की कीमत बहुत अधिक है, यह हजारों डॉलर एक वर्ष के दसियों में मापा जाता है। हालांकि, रूसी जैविक-दवा कंपनी इन दवाओं के स्थानीय संस्करण विकसित करने के लिए काम कर रहा है, और यह संभावना है कि निकट भविष्य में वे कम कीमत पर बाजार पर दिखाई देगा। मुझे लगता है कि इस एक वर्ष में उम्मीद की जा सकती -। दो "

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